Η Μπενφίκα απέκτησε τον Νταβίντ Λουίζ σε ηλικία 19 ετών από την Βραζιλιάνικη Βιτόρια. Γρήγορα ο δανεισμός του έγινε μόνιμη μεταγαφή και μέσα σε τέσσερρα χρόνια ο Λουίζ έγινε ένας από τους καλύτερους αμυντικούς στα Ευρωπαϊκά γήπεδα.
Το 2011 η Τσέλσι ήταν η ομάδα που κατάφερε να τον πάρει από την Πορτογαλία και από τότε η διαδρομή του ήταν εντυπωσιακή με εξαιρετικές εμφανίσεις και τρόπαια με Τσέλσι και Παρί Σεν Ζερμέν.
Από το καλοκαίρι του 2019 μετακόμισε στην Άρσεναλ αλλά αν και έχει συμβόλαιο ως το καλοκαίρι του 2021 δήλωσε έτοιμος να επιστρέψει στην Πορτογαλία.
“Το έχω ξαναπεί ότι θέλω να τελειώσω την καριέρα μου στην Μπενφίκα. Τα συναισθήματα μου δεν αλλάζουν. Αγαπάω την Μπενφίκα και είναι όνειρό μου να μπω ξανά στο Λουζ με τα χρώματα της ομάδας. Για όσα έζησα και ένιωσα εκεί, για όσα είναι η Μπενφίκα για την ζωή μου και για την ιστορία του ποδοσφαίρου, για όλα. Η Μπενφίκα είναι σημαντικότερη από οποιονδήποτε παίκτη”.